浅谈mRNA疫苗及其作用原理12

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mRNA的前世今生

在讲述mRNA疫苗之前先认识一下这项技术的奠基人：美国科学家卡塔琳·卡里科（KatalinKariko）

出生于年的匈牙利生物化学家卡塔琳·卡里科（KatalinKarikó）是mRNA疫苗探索路上的先驱者之一。

40多年前，匈牙利裔美国科学家卡塔琳·卡里科（KatalinKariko）只不过是人群中一个毫不起眼、执拗的女科学家，因为没有科研经费，没有科研成果，被匈牙利和美国的大学撵来撵去。

卡里科30岁失去工作，漂洋过海赴美，被辞退，被降级、无数次申请经费被拒，终于等到了历史的机遇。

卡里科的人生，没有“容易”两个字。

年轻时的卡里科

她生在匈牙利，博士毕业后，在匈牙利南部城市Szeged，匈牙利科学院下属的生物研究中心工作。

卡里科痴迷于信使RNA。这是一种很特别的RNA，它告诉细胞，要为人体制造哪些蛋白质。理论上，如果能操控制造信使RNA，告诉它要制造哪些蛋白质，人类就能获得一个最厉害的武器，去抵抗疾病。

想法很美好，但这只是理论。人类对它的了解刚刚开始，在年代，这是一个远远还看不到成果的基础研究。

不出意外，没有科研成果的卡里科，在她30岁那年，被单位塞格德大学（UniversityofSzeged）解雇了。

卡里科想在欧洲找个近一点的工作，但一直未如愿。结果，只有位于遥远的美国宾夕法尼亚州的天普大学，给了她一个工作机会。

年的一天，卡里科和丈夫带着才两岁多的女儿，踏上了赴美漂泊之路。

从年开始，科学家尝试用信使RNA来制造新药，但结果都很不理想。

那个年代，人类对信使RNA了解太少。这个技术致命的缺陷是，它在到达靶细胞之前，就被人体的防御系统破坏了。更严重的是，人体会本能地反击外来入侵者，产生严重的免疫反应，甚至导致死亡。

经过很多次失败，多数科学家都放弃了，信使RNA领域被称为“科学上的一潭死水”。

卡里科拿不到经费，她在天普大学的团队解散了，年，她加入宾大药学院。

那些年，是她职业生涯的 谷，没有人相信她。

年，因为拿不到经费，没有项目，也没有成果，她在宾大又被降级到 别。

换个人，此时都会想去别的地方，或者换一个方向，但卡里科很轴，她坚持下来了。

时来运转，卡里科的苦日子熬到头了

年，时来运转，卡里科终于熬到了 笔经费，10万美元。

DrewWeissman

巧合的是，也就是那一年，她遇到了人生贵人。她在复印机旁遇到了一个新同事——德鲁·韦斯曼（DrewWeissman），他刚从美国国家卫生研究院（NationalInstitutesofHealth）跳槽到宾大。

两人在复印机边闲聊，卡里科告诉他，我能造出任何一种信使RNA。

Weissman慧眼识珠，看到了卡里科研究的无限价值。两人一拍即合，成为合作伙伴，探索用信使RNA技术在生物医药上的应用。

年，他们终于找到解决人体免疫反应的办法，用弱化的版本替换了一个RNA的模块。

这样人造的信使RNA，就像神偷一样，不知不觉地潜入人体细胞，而不会惊醒人类的免疫防御系统。

他们的成果被另一个高人注意到了，斯坦福大学干细胞生物学博士后DerrickRossi，读到了他们的论文，惊叹这是诺奖级别的发现。

Rossi感觉到其中巨大的商机，找到投资后，于年成立了一家公司，这就是Moderna。

在德国，另一个团队也看到了这项技术的巨大潜力，并组建了一家新公司BioNTech，其美国总部位于麻省剑桥。该公司将开发基于信使RNA的癌症疫苗。年，BioNTech聘请卡里科担任高级副总裁，帮助监督mRNA工作。

事实上，这两家公司的技术都是基于卡里科和她的合作者Weissman。

虽然技术很前卫，但影响还只是局限在小圈子，直到年底，武汉爆发新冠疫情。

1月10日，中国科学家率先在网上发布了新冠病*基因序列，因为信使RNA技术不需要病*本身来制造疫苗，Moderna、BioNTech和其他公司的研究人员便开始工作，试图用这一技术快速制造出新冠肺炎疫苗。（Moderna公司在新冠病*序列公布的第二天，就启动了mRNA疫苗的研发了）。

此后，BioNTech与辉瑞达成合作，投入了数十亿美元生产疫苗。

在冷板凳上坐了近40年，卡里科终于迎来了事业的高峰。

在她的不懈坚持下，卡里科成为mRNA疫苗技术的发明人之一。在这一技术的启发下，一个人创立了Moderna公司，另一个人组建了BioNTech。

KatalinKarikó（卡塔琳·卡里科）与DrewWeissman（德鲁·韦斯曼）共同获得了年科学突破奖的“生命科学突破奖”

有不少专家表示，基于mRNA技术在新冠大流行中的突出表现，有可能在未来问鼎诺奖。

mRNA三大巨头

目前，国际上被公认为mRNA巨头的有三家公司，分别是Moderna、BioNTech和CureVac，这三家公司都在新冠疫情中发挥了重要的作用。

CureVac

CureVac成立于年，总部位于德国图宾根，开创了mRNA药物领域，在开发和优化以医疗为目的的mRNA多功能分子方面拥有20年的专业背景，是 家成功将mRNA应用到医疗领域的公司。今年8月，CureVac成功在纳斯达克上市，由于拥有 的mRNA技术，目前CureVac股价为.73美元/股，市值达到.05亿美元。

CureVac公司开发了一系列基于mRNA的药物，成为mRNA肿瘤疫苗领域发展最早且全球首家建立符合GMP标准的mRNA生产线的公司，主要研发管线包括肿瘤免疫疗法（癌症疫苗）、治疗罕见疾病的抗体疗法和针对感染性疾病的预防性疫苗。

今年2月份，CureVac公司就宣布获得了流行病防范创新联盟(CEPI)的支持，合作开发一种针对新冠病*的疫苗。但CureVac的mRNA候选疫苗进度相对落后，目前正在进行关键IIb/III期试验。

年8月，CureVac成功在纳斯达克上市，由于拥有 的mRNA技术，目前CureVac股价为.73美元/股，市值达到.05亿美元。

CureVac即将登陆纳斯达克IPO募资2亿美元，能否续写RNA技术领域募资神话

CureVac的mRNA新冠疫苗进入关键IIb/III期试验

BioNTech

BioNTechSE成立于年6月2日，总部位于德国莱茵兰。BioNTech的个性化mRNA技术涵盖了癌症免疫疗法、传染病疫苗、蛋白质替代等三个治疗平台，其中传染病疫苗包括针对新冠病*的mRNA疫苗。

今年3月初，辉瑞与德国mRNA技术 企业BioNTech就开发针对新型冠状病*疫苗的合作进行讨论。之后，双方以7.48亿美元正式达成开发协议，利用BioNTech的专有mRNA平台开发新冠候选疫苗项目BNT。

目前，BioNTech的新冠mRNA疫苗BNTb2已经获得美国、加拿大、欧盟、英国、以及其他多个国家/地区监管部门的批准。

值得一提的是，年3月13日，复星医药和BioNTech签署合作协议，复星医药成为BioNTech在中国的战略合作伙伴，共同在中国大陆及港澳台地区开发、商业化基于其专有的mRNA技术平台研发的、针对新型冠状病*的疫苗产品。

年10月，BioNTech成功登陆纳斯达克上市，目前市值达.47亿美元。

Moderna

Moderna成立于年，是“mRNA三巨头”中成立最晚的一个。Moderna致力于开发mRNA药物，其候选产品跨越多个治疗领域，包括mRNA新冠疫苗，目前已经获得美国FDA的紧急使用授权。

这里值得一提的是，Moderna最初是与Acuitas达成合作，获得了LNP（脂质纳米颗粒）递送技术，但是由于专利授权问题，导致Moderna无法再使用该递送技术，这导致一时之间，市场对Moderna公司还能否继续新冠疫苗的研发保持观望的态度。不过，Moderna也在开发自己的递送系统，新冠疫苗项目还是顺利完成了。

Moderna于年纳斯达克上市，创造了有史以来 生物技术IPO的记录，估值约76亿美元。而到如今，Moderna的市值已经达到.27亿美元。

这三家公司今年的市值不断递增，截表明了市场正在看好mRNA技术的未来发展。止文章发表前，三家市值总额约亿美元，折合人民币约5元。

根据MarketStudyReportLLC的测算，预计全球mRNA预防性和治疗性疫苗的市场规模在年至年的年复合增长率为32.0％，预计到年将由年的19.7亿美元增至59.8亿美元。

由于mRNA技术的发展还处于一个比较早期的阶段，国内也有多家公司布局mRNA，随着未来的发展，国内的mRNA公司未必不能抓住时代的机遇，成为未来的mRNA巨头。

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