冠状病*疫苗研究取得进展,有望对抗

已有报道显示变异新冠病*的传播能力增强，且影响了现行疫苗的效力。有专家提出，广谱抗冠状病*疫苗是战胜新冠的 武器之一。近日，来自弗吉尼亚大学及弗吉尼亚理工学院暨州立大学的 研究成果显示，研究者们设计的一种新疫苗平台，可能会对冠状病*提供广泛保护。该疫苗平台应用的技术为灭活全细胞疫苗，这种疫苗生产成本低廉，许多发展中国家已在使用，如生产百日咳疫苗。该研究成果于当地时间5月4日在线发表于科学期刊《TheProceedingsoftheNationalAcademyofSciences》（PNAS，美国国家科学院院刊），论文题为《Killedwhole-genomereduced-bacteriasurface-expressedcoronavirusfusionpeptidevaccinesprotectagainstdiseaseinaporcinemodel》。

论文截图

老技术，新希望论文介绍，该研究应用的疫苗技术是最古老的疫苗技术之一，即灭活全细胞疫苗或叫菌苗。在许多发展中国家，灭活全细胞疫苗已经获批用于预防霍乱等致命性疾病，而且已经为牲畜防疫大规模生产。文中，研究者报告了一种基于合成生物学的疫苗平台，该平台在基因减少的细菌表面表达抗原，从而增强抗原与免疫系统的相互作用。为验证该平台，研究者利用基因减少的大肠杆菌来表达新冠病*（SARS-CoV-2）或猪流行性腹泻病*（PEDV）的融合肽（FP），并评估这两种灭活全细胞疫苗的作用。研究者用猪流行性腹泻病*（PEDV）攻击猪模型，以测试这两种疫苗的功效。试验证明这两种疫苗均能在病*攻击时引发强力的回忆应答（指第二次接触抗原时发生的加速和增强的免疫应答），增强干扰素-γ反应，降低空肠组织中病*RNA的负载，对临床疾病具有明显的保护作用。据HealthDay报道，研究者之一、弗吉尼亚大学小儿传染病教授StevenZeichner博士表示，新冠病*（SARS-CoV-2）和猪流行性腹泻病*（PEDV）“有关联，但它们是远亲”，这意味着如果这种疫苗可以保护猪免受PEDV感染，那么它也很有可能为多种不同冠状病*变体提供广泛保护。据上述报道，约翰霍普金斯健康安全中心AmeshAdalja博士称，这种结果显示了开发通用型冠状病*疫苗的 机会。发现通用冠状病*疫苗的新靶点该研究聚焦于新的疫苗靶点，冠状病*融合肽（FP）。研究者表示，大量的新冠候选疫苗正在开发中，但仍存在各种担忧。许多新冠疫苗都针对病*的整个突刺蛋白（S蛋白）或其中的受体结合域（RBD）构成。然而，已有报告显示，有轻度新冠肺炎康复者被不同的新冠病**株“二次感染”，同时，对刺突蛋白（S蛋白）S1区域或RBD区域有抗体的患者也可能发生再次感染。此外，有报道显示，有发生突变的新冠病*传播能力增强，而且一些突变发生在受体结合域（RBD），这提示现在正在使用的疫苗有效性可能会减弱。因此，研究者认为纳入一些新的抗原可能是有帮助的，如其在该研究中应用的融合肽（FP）抗原。融合肽（FP）是病*感染细胞不可缺少的功能单位，在病*进入细胞的过程中，融合肽（FP）介导病*与细胞膜融合。融合肽（FP）存在于冠状病*突刺蛋白（S蛋白）S2区域中。研究者表示，融合肽（FP）是具有吸引力的候选疫苗，因为它在冠状病*科的序列差异很小。对于冠状病*的4个属来说，融合肽（FP）的核心 酸是相同的。利用该研究的疫苗平台，研究者发现融合肽（FP）可能是通用冠状病*疫苗的潜在靶点。该研究发现，利用猪流行性腹泻病*（PEDV）攻击猪模型时，新冠病*融合肽疫苗和猪流行性腹泻病*融合肽疫苗显示出相似的保护作用。冠状病*中，新冠病*（SARS-CoV-2）属于β属，而猪流行性腹泻病*（PEDV）属于α属。研究者表示，不同属冠状病*融合肽（FP）疫苗具有相似的保护作用，这个发现提示融合肽(FP)可能是开发广谱冠状病*疫苗的有效靶点。研究者写道，将融合肽（FP）特异性抗体纳入下一代新冠疫苗或许是有帮助的，因为新冠病*的进化已成问题。新疫苗平台价格低廉、安全性好该研究应用的技术为灭活全细胞疫苗，利用大肠杆菌来表达抗原。论文显示，灭活全细胞疫苗（菌苗）对大流行来说颇具吸引力，因为这种疫苗价格低廉，而且目前已有生产设施。以世界卫生组织认证的口服霍乱菌苗为例，万剂该疫苗在1年内仅用一个升的生物反应器就可以生产出来，而且每剂不到1美元。这进一步彰显了灭活全细胞疫苗的优势。论文介绍，无需昂贵的新设备，许多发展中国家本土即可生产该疫苗，如百日咳疫苗。此外，安全性也是此类疫苗的优势所在。研究者介绍，一些针对病原性大肠杆菌的灭活全细胞疫苗已经在研发。在一项研究中，对小鼠用五种大肠杆菌灭活全细胞疫苗进行皮下免疫，未发现不良反应。在人体研究中，志愿者口服了基因工程肠*素大肠杆菌（ETEC）灭活全细胞疫苗，没有不良反应。对儿童进行了基因工程肠*素大肠杆菌（ETEC）灭活全细胞疫苗以及霍乱B*素亚单位佐剂的研究，发现是安全的。据HealthDay报道，StevenZeichner表示，尽管早期结果令人鼓舞，但这款试验性疫苗还有很多工作要做。研究者还要调整 剂量，确定疫苗接种的 方式和 时间表，他们还想尝试添加其他物质，以进一步增强免疫反应。StevenZeichner说，所有这些工作都将在动物研究中完成，然后再着手作用于人类。(本文来自澎湃新闻，更多原创资讯请下载“澎湃新闻”APP)

本文来源：澎湃新闻